Les méchants de retour, le Bouffon vert, le Docteur Octopus et Electro, obtiennent leurs propres affiches pour Spider-Man : No Way Home avant la sortie du film attendu en France le 15 décembre prochain. Jamie Foxx et Rhys Ifans reprennent les rôles des méchants Electro et Lézard de la franchise The Amazing Spider-Man, aux côtés d'Alfred Molina, Willem Dafoe et Thomas Haden Church dans les rôles de Doc Ock, Bouffon Vert et Sandman de la trilogie Spider-Man de Sam Raimi. Le casting comprendra, Tom Holland dans le rôle de Spider-Man, Benedict Cumberbatch dans celui de Doctor Strange, Zendaya, Jacob Batalon, Jon Favreau, Marisa Tomei, Benedict Wong et J.B. Smoove.
L'intrigue de Spider-Man : No Way Home reprend directement les événements de Spider-Man : Far From Home, dans lequel Mysterio a révélé l'identité secrète de Peter Parker et l'a piégé pour son meurtre présumé. Dans un effort de retrouver son identité secrète, Peter Parker se tourne vers Docteur Strange qui réalise un sort massif d'effaçage de mémoire, le sort tourne mal et les portes du multivers s'ouvrent, invitant les super-vilains des réalités alternatives à venir dans leur timeline. Voici un véritable aperçu de ces méchants :
